Die Gallenblase galt Anfang des 20. Jahrhunderts als nutzloses, aber häufig Beschwerden verursachendes Organ. Die Auffassung, dass die einmal in die Gallenblase gelangte Galle dort für immer verbleibt, war weit verbreitet. Daher wurde die Gallenblase bei Bauchoperationen häufig prophylaktisch entfernt. Daneben existierte die Vorstellung, dass die Gallenblase über eine Art melkende Funktion des Gallengangs entleert wird.

Ivy vermutete eine hormonelle Regulation der Gallenentleerung. Er bat den Chirurgen Eric Oldberg, mit ihm eine Katze zu operieren, um den Druck der Gallenblase kontinuierlich messen zu können. Der Katze verabreichte er eine wässrige Lösung Sekretin A1. Sekretin war 1902 von William Bayliss und Ernest Starling entdeckt worden, und Ivy vermutete, dass ein ähnliches Hormon in dem Stoffgemisch enthalten ist, welches die Gallenblase anregt. Er applizierte die Lösung und die Gallenblase der Katze kontrahierte sich.

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